2021年6月1日起新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》正式實(shí)施，標(biāo)志著醫(yī)療器械注冊(cè)人備案人制度在全國(guó)范圍內(nèi)的全面推行，將2017年以來(lái)在北京、上海、廣東等省市試點(diǎn)實(shí)施的醫(yī)療器械注冊(cè)人備案人制度提升到了一個(gè)新的發(fā)展階段。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2021年底，已有22個(gè)省共計(jì)391個(gè)注冊(cè)人2409個(gè)產(chǎn)品按照注冊(cè)人制度上市。新制度的全面落地實(shí)施，“松綁”醫(yī)療器械注冊(cè)證和生產(chǎn)證，產(chǎn)業(yè)分工的精細(xì)化和集約化，有效的釋放了政策的紅利，有力助推了我國(guó)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

 

　　新的醫(yī)療器械注冊(cè)人備案人制度模式打破了原有醫(yī)療器械注冊(cè)證和生產(chǎn)許可證必須為同一企業(yè)所持有的限制，允許經(jīng)批準(zhǔn)上市的經(jīng)審評(píng)部門從科學(xué)性研判認(rèn)為安全有效的產(chǎn)品跨省跨區(qū)域委托有條件的企業(yè)生產(chǎn)，打破了地域的限制。但同時(shí)，在新法規(guī)的監(jiān)管體系下，醫(yī)療器械注冊(cè)人依法承擔(dān)的權(quán)利義務(wù)貫穿于醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全生命周期，對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人包括受托生產(chǎn)企業(yè)提出了更多更具體、更翔實(shí)的關(guān)于質(zhì)量管理方面的要求，進(jìn)一步夯實(shí)了企業(yè)的產(chǎn)品安全主體責(zé)任，推動(dòng)企業(yè)進(jìn)一步鞏固強(qiáng)化所生產(chǎn)醫(yī)療器械的安全、有效和質(zhì)量可控性。

 

　　那么，醫(yī)療器械注冊(cè)人備案人制度全面實(shí)施究竟對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管帶來(lái)了哪些變化？6月17日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織召開醫(yī)療器械注冊(cè)人委托生產(chǎn)調(diào)研座談會(huì)，邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)部分省市藥監(jiān)部門和醫(yī)療器械企業(yè)負(fù)責(zé)人進(jìn)行面對(duì)面“云端”交流，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)、查找不足、助力發(fā)展。

 

　　法規(guī)體系建設(shè)加速完善

 

　　2017年，中辦、國(guó)辦兩辦發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確實(shí)施注冊(cè)人制度，國(guó)家藥監(jiān)局隨后在上海、廣東、天津等省（市）啟動(dòng)注冊(cè)人制度試點(diǎn)。2019年，《關(guān)于進(jìn)一步擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作的通知》發(fā)布，試點(diǎn)省份擴(kuò)大到22個(gè)。2021年6月1日新修訂《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》實(shí)施，標(biāo)志著注冊(cè)人制度在全國(guó)范圍內(nèi)正式生根落地。

 

　　配套新修訂《條例》實(shí)施，國(guó)家局在2021年修訂發(fā)布了《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》，今年3月份又修訂發(fā)布了《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)監(jiān)督管理辦法》，并第一時(shí)間配套發(fā)布了《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見》、《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南的通告》等一系列配套文件。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至目前，我國(guó)已經(jīng)形成了以《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》為核心，13部配套規(guī)章、140余個(gè)配套規(guī)范性文件、490余份技術(shù)指導(dǎo)原則為支撐，較為完備的全生命周期監(jiān)管法規(guī)體系。

 

　　“我們從法規(guī)體系上進(jìn)一步明確醫(yī)療器械注冊(cè)人、受托生產(chǎn)企業(yè)的責(zé)任和義務(wù)，明確醫(yī)療器械注冊(cè)人對(duì)上市醫(yī)療器械全生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量安全依法承擔(dān)責(zé)任要求。”國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械監(jiān)管司王者雄司長(zhǎng)介紹，從法規(guī)層面歸納起來(lái)有三個(gè)主要特點(diǎn)，即：醫(yī)療器械注冊(cè)人對(duì)所上市產(chǎn)品質(zhì)量安全全面負(fù)責(zé)、受托生產(chǎn)企業(yè)對(duì)生產(chǎn)行為負(fù)責(zé)并接受注冊(cè)人的監(jiān)督、醫(yī)療器械注冊(cè)人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門全面負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人的監(jiān)督管理。

 

　　國(guó)家局還結(jié)合監(jiān)管實(shí)際，對(duì)原有的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)分類分級(jí)監(jiān)督管理規(guī)定》、《醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)分類分級(jí)監(jiān)督管理規(guī)定》進(jìn)行了修訂，形成了《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)分級(jí)監(jiān)管工作的意見》，目前正在面向社會(huì)公開征求意見。

 

　　“目的是綜合運(yùn)用科學(xué)監(jiān)管、信用監(jiān)管和智慧監(jiān)管等手段，全方面多角度加強(qiáng)對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人和受托生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管。”王者雄強(qiáng)調(diào)，要堅(jiān)決杜絕監(jiān)管盲區(qū)、消除監(jiān)管漏洞，全面指導(dǎo)屬地監(jiān)管部門有效落實(shí)監(jiān)管責(zé)任，企業(yè)有效落實(shí)產(chǎn)品質(zhì)量安全主體責(zé)任。

 

 

　　醫(yī)療器械注冊(cè)人備案人制度的要求，注冊(cè)人可以自行生產(chǎn)也可以委托生產(chǎn)。委托生產(chǎn)可以在集團(tuán)或關(guān)聯(lián)公司內(nèi)進(jìn)行，也可以跨區(qū)域委托其他企業(yè)生產(chǎn)。從產(chǎn)業(yè)的角度來(lái)看，跨區(qū)域委托生產(chǎn)進(jìn)一步打破了地域的限制，促進(jìn)了資源的優(yōu)化配置。但，也打破了既往的監(jiān)管框架和模式，帶來(lái)新的挑戰(zhàn)。

 

　　跨區(qū)域的職責(zé)如何劃分？各省市監(jiān)管部門之間、各省市與國(guó)家局之間如何加強(qiáng)銜接？怎樣才能實(shí)現(xiàn)科學(xué)監(jiān)管、智慧監(jiān)管？作為國(guó)內(nèi)首批試點(diǎn)城市的上海很有發(fā)言權(quán)。

 

　　上海市藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)郭術(shù)廷介紹到，“針對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)人制度特點(diǎn)，上海局通過(guò)探索“守牢底線、追趕高線、緊抓重點(diǎn)、協(xié)同監(jiān)管”四舉措，努力提升上市后監(jiān)管能力。具體來(lái)說(shuō)，守牢底線是要嚴(yán)控產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)；追趕高線是指引入信用等級(jí)、第三方評(píng)價(jià)等社會(huì)資源開展創(chuàng)新監(jiān)管；落實(shí)注冊(cè)人全生命周期主體責(zé)任是始終緊抓的重點(diǎn)；最后是跨區(qū)域監(jiān)管方面，上海市主動(dòng)協(xié)調(diào)，加強(qiáng)省局之間溝通，密切協(xié)作開展聯(lián)合檢查或委托檢查。”

 

　　2022年，北京市與上海市藥監(jiān)局密切配合，首家外埠注冊(cè)人落地北京市委托生產(chǎn)。北京市藥監(jiān)局副局長(zhǎng)王厚廷介紹跨區(qū)合作經(jīng)驗(yàn)：其實(shí)早在2019年，北京局組織制定《北京市醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》，允許在北京、天津、河北等21個(gè)省（自治區(qū)、直轄市）試點(diǎn)實(shí)施注冊(cè)人制度，探索開展區(qū)域合作。2020年，北京局聯(lián)合天津、河北兩省市局印發(fā)《促進(jìn)京津冀醫(yī)療器械注冊(cè)人協(xié)同創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展的意見（試行）》，推動(dòng)建立三地藥監(jiān)部門現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果互認(rèn)、監(jiān)管資源共享機(jī)制，統(tǒng)一醫(yī)療器械注冊(cè)、生產(chǎn)環(huán)節(jié)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)，統(tǒng)一監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，共同解決監(jiān)管工作重點(diǎn)難點(diǎn)熱點(diǎn)問(wèn)題，探索建立跨區(qū)域協(xié)同合作的醫(yī)療器械上市后監(jiān)管新格局。

 

　　“試點(diǎn)工作期間，我局同意55家注冊(cè)人開展試點(diǎn)工作，涉及首次注冊(cè)委托生產(chǎn)、變更注冊(cè)委托生產(chǎn)、集團(tuán)內(nèi)部委托生產(chǎn)、CDMO受托生產(chǎn)、跨省委托生產(chǎn)等多種情形，20家注冊(cè)人62個(gè)產(chǎn)品通過(guò)注冊(cè)人制度上市，涉及京津冀和重慶、湖南、山東等地區(qū)。2022年我局加強(qiáng)與天津、四川、上海、河北等省市藥監(jiān)局溝通，密切協(xié)作開展檢查，明確檢查要求，受托完成5家注冊(cè)人質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查，委托開展2家注冊(cè)人質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)核查，及時(shí)互通檢查信息。”王厚廷說(shuō)。

 

　　廣東省是國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)人制度第二個(gè)試點(diǎn)省份，廣東省藥監(jiān)局副局長(zhǎng)嚴(yán)振介紹：廣東省藥監(jiān)局按照“依法依規(guī)推進(jìn)、全程風(fēng)險(xiǎn)可控、對(duì)接國(guó)際規(guī)則、可復(fù)制可推廣”的基本原則，以“落實(shí)注冊(cè)人主體責(zé)任，強(qiáng)化事中事后監(jiān)管，加強(qiáng)社會(huì)共治”為目標(biāo)，強(qiáng)化制度建設(shè)，透明決策過(guò)程，科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)管控，牢牢守住質(zhì)量安全底線。“我們組織各級(jí)監(jiān)管人員，檢驗(yàn)檢測(cè)、審評(píng)、監(jiān)測(cè)等技術(shù)支撐部門，行業(yè)協(xié)會(huì)組織、行業(yè)專家、企業(yè)代表等多方力量召開風(fēng)險(xiǎn)研判會(huì)，科學(xué)研判處置質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，力爭(zhēng)把風(fēng)險(xiǎn)消滅在萌芽狀態(tài)。同時(shí)，根據(jù)監(jiān)管工作實(shí)際，研究注冊(cè)人在委托生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用各環(huán)節(jié)監(jiān)管的新動(dòng)態(tài)、新變化，以數(shù)據(jù)分析為基礎(chǔ)開展風(fēng)險(xiǎn)研判，從相關(guān)試點(diǎn)產(chǎn)品在檢驗(yàn)檢測(cè)、審評(píng)、不良事件監(jiān)測(cè)、案件查辦等工作中的醫(yī)療器械質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)管工作機(jī)制進(jìn)行分析，對(duì)生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用各環(huán)節(jié)安全形勢(shì)進(jìn)行研判，及時(shí)指導(dǎo)各有關(guān)單位有效防控風(fēng)險(xiǎn)。”嚴(yán)振說(shuō)。“截至2022年6月1日，廣東省現(xiàn)有54家企業(yè)132個(gè)產(chǎn)品（二類品種123個(gè)，三類品種9個(gè)）按照醫(yī)療器械注冊(cè)人制度獲準(zhǔn)上市。”

 

　　湖南省自試點(diǎn)工作實(shí)施以來(lái)，企業(yè)申報(bào)熱情高漲，截至2022年4月30日，共有250家注冊(cè)人企業(yè)1769個(gè)品種，81家受托企業(yè)參與注冊(cè)人制度工作。對(duì)于湖南省的主要做法，湖南省藥監(jiān)局副局長(zhǎng)彭旭明總結(jié)為“五個(gè)結(jié)合”：深化改革和注冊(cè)人制度試點(diǎn)相結(jié)合，高位推進(jìn)和廣泛宣傳相結(jié)合；促進(jìn)發(fā)展與確保安全相結(jié)合；整體推進(jìn)與突出重點(diǎn)相結(jié)合；完善體系與提高能力相結(jié)合。在試點(diǎn)過(guò)程中，湖南試點(diǎn)品種數(shù)量增長(zhǎng)迅速，試點(diǎn)區(qū)域全面覆蓋，試點(diǎn)品種類型豐富，覆蓋了醫(yī)療器械注冊(cè)的各種類型和情形，同時(shí)突出注冊(cè)人制度在重點(diǎn)企業(yè)、重點(diǎn)園區(qū)、重點(diǎn)產(chǎn)品的不同作用，受托企業(yè)要求生產(chǎn)許可和品種對(duì)應(yīng)，受托平臺(tái)須建立完善的質(zhì)量管理體系，同時(shí)加大對(duì)注冊(cè)人初期服務(wù)力度，充分發(fā)揮注冊(cè)人制度促進(jìn)資源優(yōu)化整合的優(yōu)勢(shì)，充分釋放醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展活力。

 

 

　　17日召開的調(diào)研座談會(huì)共邀請(qǐng)了5家企業(yè)參加，這5家企業(yè)中既有純醫(yī)療器械注冊(cè)人企業(yè)、也有純受托生產(chǎn)的企業(yè)、還有既是注冊(cè)人委托生產(chǎn)也接受其他企業(yè)受托生產(chǎn)的企業(yè)，可謂來(lái)源多種多樣，具有典型代表性。在會(huì)上，與會(huì)的5家企業(yè)紛紛講述了醫(yī)療器械注冊(cè)人制度實(shí)施以來(lái)企業(yè)和行業(yè)的變化。

 

　　2018 年1 月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批復(fù)同意《中國(guó)（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施方案》。2019年，聯(lián)影醫(yī)療在江蘇省藥監(jiān)局和上海市藥監(jiān)局的指導(dǎo)下，完成了我國(guó)首個(gè)醫(yī)療器械注冊(cè)人制度跨省試點(diǎn)案例。

 

　　“迄今為止，按照江蘇省醫(yī)療器械注冊(cè)人制度試點(diǎn)工作實(shí)施指南（試行），公司共有5款產(chǎn)品通過(guò)注冊(cè)人制度實(shí)現(xiàn)受托生產(chǎn)，累計(jì)生產(chǎn)超千臺(tái)。”聯(lián)影（常州）醫(yī)療科技有限公司質(zhì)量副總裁汪淑梅在調(diào)研會(huì)議上表示，“這項(xiàng)制度有利于我們從集團(tuán)層面進(jìn)行資源整合和戰(zhàn)略布局：委托方能夠繼續(xù)專注于產(chǎn)品創(chuàng)新研發(fā)、市場(chǎng)拓展和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)，受托方能夠充分發(fā)揮其智能制造的區(qū)位優(yōu)勢(shì)，更加科學(xué)合理地進(jìn)行醫(yī)療器械全生命周期管理，使得我們各自可以專注在自己的優(yōu)勢(shì)資源和技術(shù)，做到“因?yàn)閷Ｗ⒍鴮I(yè)”，從而避免企業(yè)資源重復(fù)投入，提升企業(yè)綜合競(jìng)爭(zhēng)力，實(shí)現(xiàn)集團(tuán)戰(zhàn)略協(xié)同的高效發(fā)展。”

 

　　奧泰醫(yī)療系統(tǒng)有限責(zé)任公司管代、副總裁張仲謙也有同感，他介紹：委托生產(chǎn)可以給現(xiàn)在的生產(chǎn)場(chǎng)地騰出更多的空間用于研發(fā)和生產(chǎn)新產(chǎn)品，而對(duì)于企業(yè)優(yōu)勢(shì)生產(chǎn)項(xiàng)目則可以接受其他企業(yè)的委托，如該公司就成功受托研發(fā)和受托生產(chǎn)1.0T磁共振成像系統(tǒng)。現(xiàn)在公司既做注冊(cè)人也做受托方，可以充分利用注冊(cè)人制度改革紅利，參與實(shí)施委托生產(chǎn)、受托設(shè)計(jì)、受托生產(chǎn)等多種形式的落地項(xiàng)目。

 

　　北京愛康宜誠(chéng)醫(yī)療器材有限公司董事長(zhǎng)張朝陽(yáng)認(rèn)為：“通過(guò)注冊(cè)人制度，優(yōu)化了集團(tuán)公司間的資源配置，在取得良好經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí)，也為廣大患者使用高性價(jià)比的國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品貢獻(xiàn)了力量。”

 

　　青島達(dá)芬奇科技有限公司是一家公司研發(fā)的無(wú)托槽隱形正畸矯治器的科技公司。達(dá)芬奇科技公司總經(jīng)理、管代王凱介紹，受益于醫(yī)療器械注冊(cè)人制度的實(shí)施，公司主要產(chǎn)品無(wú)托槽隱形正畸矯治器已于2020年8月取得第二類醫(yī)療器械注冊(cè)證。公司建立了包含正畸臨床團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)、軟件研發(fā)團(tuán)隊(duì)以及客戶服務(wù)團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的組織架構(gòu)體系，對(duì)產(chǎn)品全生命周期全面負(fù)責(zé)，但公司并不自己進(jìn)行生產(chǎn)。產(chǎn)品完全委托山東滬鴿口腔材料股份有限公司生產(chǎn)，公司與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托合同和質(zhì)量協(xié)議，定期對(duì)其開展質(zhì)量管理體系評(píng)估和審核。

 

　　據(jù)悉，近幾年來(lái)國(guó)家藥監(jiān)局和各省藥監(jiān)局篤行不怠，緊緊圍繞監(jiān)管職責(zé)、積極實(shí)踐探索科學(xué)監(jiān)管、智慧監(jiān)管，堅(jiān)持“守質(zhì)量安全底線、促產(chǎn)業(yè)發(fā)展高線”，著力加強(qiáng)注冊(cè)人備案人，特別是跨區(qū)域生產(chǎn)注冊(cè)人及受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量安全監(jiān)管工作，取得了積極成效。在對(duì)有關(guān)注冊(cè)人和受托企業(yè)法人代表、企業(yè)負(fù)責(zé)人和管理者代表“關(guān)鍵少數(shù)人員”等大力加強(qiáng)法規(guī)宣貫的同時(shí)，始終將質(zhì)量安全監(jiān)管作為促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的基本前提。2021年以來(lái)，國(guó)家局連續(xù)部署開展醫(yī)療器械質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)隱患排查整治工作，并連續(xù)兩年將醫(yī)療器械注冊(cè)人和委托生產(chǎn)企業(yè)，特別是注冊(cè)人跨省委托、多點(diǎn)委托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量安全情況列為風(fēng)險(xiǎn)隱患排查整治的重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，要求企業(yè)對(duì)照質(zhì)量管理體系的要求深入開展自查，要求地方省局結(jié)合企業(yè)自查情況有針對(duì)性的開展監(jiān)督檢查，切實(shí)消除風(fēng)險(xiǎn)隱患，保障注冊(cè)人制度下上市產(chǎn)品的質(zhì)量安全。