醫(yī)藥網(wǎng)7月15日訊　在剛剛過去的2018，全年超過100個IND獲得國家藥監(jiān)部門受理承辦，創(chuàng)歷史新高；轉(zhuǎn)瞬間，2019已走過半程，國內(nèi)創(chuàng)新藥1類注冊申報已有57個品種進(jìn)入到IND階段，勢頭依舊強(qiáng)勁。

 

 

　　2019年上半年，國內(nèi)1類新藥（國產(chǎn)化藥）注冊申報IND品種約57個，創(chuàng)新品種開發(fā)形勢整體處于增長態(tài)勢，其中上半年注冊申報數(shù)量最多的月份為1月，共16個品種進(jìn)入IND階段。

 

　　企業(yè)方面，申報數(shù)量相對較多（≥4個品種）的企業(yè)為石藥、正大天晴，其他注冊申報企業(yè)多為1～2個品種進(jìn)入IND；值得注意的是，蘇州地區(qū)新藥注冊申報火熱，如蘇州澤璟、蘇州亞盛、蘇州信諾維、蘇州韜略、蘇州開拓，均有1～2個品種進(jìn)入IND階段。

 

　　附圖1：2019年1～6月國內(nèi)IND注冊申報分布

 

 

 

　　石藥，除明星品種丁苯酞外，抗體藥物偶聯(lián)物ADC（DP303c）、人源化間隙連接蛋白43單克隆抗體（ALMB-0166）等均獲得美國FDA頒發(fā)孤兒藥的資格認(rèn)定并展開新藥臨床試驗，馬來酸左旋氨氯地平已經(jīng)在美國申請NDA，新藥開發(fā)實(shí)力足以因此而得以證明。

 

　　國內(nèi)，2019年上半年，石藥后續(xù)創(chuàng)新品種繼續(xù)發(fā)力，注冊申報國內(nèi)1類新藥IND數(shù)量5個，引領(lǐng)國內(nèi)企業(yè)新藥申報；5個品種按時間先后分別為SYHA1402片、SYHA136片、SYHA1803膠囊、SYHA1807膠囊、SYHA1801膠囊。

 

 

　　正大天晴，已有1類新藥異甘草酸鎂注射液（天晴甘美）、1類新藥安羅替尼成功上市，在研創(chuàng)新藥項目多達(dá)50多個，廣獲贊譽(yù)，且研發(fā)費(fèi)用年投入超過10億元，是國內(nèi)創(chuàng)新藥物研究投入較多的藥企之一。

 

　　國內(nèi)，2019年上半年，正大天晴注冊申報國內(nèi)1類新藥IND數(shù)量4個，分別為TQB3562片、TQA3563片、TQB3804片、TQC3564片。

 

 

　　申報IND的品種，由于種種原因，大部分會處于保密狀態(tài)，且有些品種尚未立即進(jìn)行臨床，信息披露會相對少一些。通過進(jìn)一步查詢，下面十余個品種信息網(wǎng)上可查，供大家了解學(xué)習(xí)。

 

 

　　TERN-101，最初由禮來研發(fā)，一種高效非膽汁酸類FXR激動劑，用于治療非酒精性脂肪肝炎。2018年，拓臻生物與禮來簽訂了合作協(xié)議，獲得了TERN-101用于治療NASH的全球開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。

 

　　2019年4月，拓臻生物在維也納舉行的EASL國際肝病年會上發(fā)表了臨床前數(shù)據(jù)，證明TERN-101在飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠NASH模型中可降低肝臟脂肪變性、炎癥和肝纖維化；同月，NMPA受理本品的臨床試驗申請。

 

　　2019年6月，拓臻生物啟動FXR激動劑TERN-101的一項臨床I期試驗，以進(jìn)一步支持TERN-101用于治療NASH的臨床研究。

 

 

　　AST-3424是艾欣達(dá)偉和臺灣浩鼎聯(lián)合研發(fā)的一款以過表達(dá)AKR1C3為標(biāo)靶的first-in-class抗癌藥。AST-3424在AKR1C3作用下，會選擇性地釋出強(qiáng)效DNA烷基化劑，啟動殲滅癌細(xì)胞機(jī)制；這種選擇性啟動機(jī)制，使得AKR1C3在多種抗藥性及難治癌癥，如肝癌，去勢抵擋性前列腺癌，T細(xì)胞急性淋巴性白血病等腫瘤細(xì)胞中，均有高度表現(xiàn)。

 

　　臺灣浩鼎正在美國進(jìn)行治療實(shí)體瘤的臨床I/II期研究。2018年7月，OBI-3424獲得FDA孤兒藥資格。2019年4月，NMPA受理本品的臨床試驗申請。

 

 

　　TSL-0319膠囊是天士力自主研發(fā)的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，通過抑制胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）的滅活，促進(jìn)胰島釋放胰島素，從而提高胰島素水平，達(dá)到降低血糖的目的。

 

　　該藥屬于1類化學(xué)藥，擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)，屬于境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥。該項目目前已投入研發(fā)費(fèi)用約1694.65萬元。

 

 

　　LH021具有潛在的修復(fù)膝關(guān)節(jié)受損軟骨的特點(diǎn)，屬于改善病情藥物。2015～2016年，完成了機(jī)制研究；2016年5月，正式立項；6月，啟動藥學(xué)CMC；12月，申請國內(nèi)專利；2017年6月，啟動安評研究；2018年9月，IND package正式完成；10月召開pre-IND meeting；2019年1月，正式提交IND；3月正式受理。

 

　　臨床試驗方案設(shè)計的思路將主要借鑒國外DMOAD類藥物臨床研究的經(jīng)驗。參考國內(nèi)外同類產(chǎn)品的臨床試驗經(jīng)驗，LH021首次人體I期臨床試驗的受試者人群將選擇符合入選標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎患者，而不選擇健康受試者。

 

　　I期臨床試驗除了考察LH021劑量爬升過程的耐受性和藥代特點(diǎn)，同時也將探索LH021的劑量跟療效以及軟骨合成和代謝相關(guān)生物標(biāo)記物的關(guān)系，為II期臨床試驗給藥方案的制定提供依據(jù)。

 

　　首次人體臨床試驗采用單次聯(lián)合多次劑量遞增給藥用于治療原發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎。單次給藥后觀察28天，多次給藥一周期后隨訪28天，試驗周期共計11周。

 

 

　　TTP273，是vTv公司利用其小分子藥物研發(fā)平臺發(fā)現(xiàn)的非肽類、高選擇性胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1r）激動劑，為vTv公司全球首創(chuàng)（first-in-class），目前在美國已完成IIb期臨床研究，結(jié)果顯示TTP273對降低糖尿病患者的糖化血紅蛋白效果明顯，且耐受性良好。TTP273項目最大的特色和亮點(diǎn)在于目前上市的GLP-1及其類似物，均為注射劑型，而TTP273產(chǎn)品為首創(chuàng)的小分子非肽類口服劑型。中美華東本次通過授權(quán)許可形式引入TTP273項目，并作為公司在GLP-1類糖尿病產(chǎn)品線的補(bǔ)充，與公司現(xiàn)有在研的利拉魯肽注射液形成優(yōu)勢互補(bǔ)。

 

 

　　101BHG-D01，為北京碩佰醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司開發(fā)的用于治療哮喘/慢阻肺的1類新藥。北京碩佰醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司，于2016年在北京市豐碩維康技術(shù)開發(fā)有限責(zé)任公司（2001年成立）和北京嘉事聯(lián)博醫(yī)藥科技有限公司（2007年成立）基礎(chǔ)上，經(jīng)融資重組而設(shè)立。

 

　　公司共有研發(fā)團(tuán)隊40人，核心團(tuán)隊具有30多年的新藥研發(fā)經(jīng)驗，分設(shè)藥學(xué)部、臨床醫(yī)學(xué)部、行政人事部、知識產(chǎn)權(quán)部等部門，主要經(jīng)營業(yè)務(wù)是創(chuàng)新藥物研發(fā)。

 

 

　　LH021，為廣州領(lǐng)晟醫(yī)療科技有限公司自主研發(fā)的用于治療骨關(guān)節(jié)炎的1類新藥。

 

　　廣州領(lǐng)晟醫(yī)療科技有限公司成立于2012年，從事新靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物研發(fā)，公司由海外留學(xué)人員和國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)精英創(chuàng)立，目前公司的研發(fā)管線中已有12個新藥項目，覆蓋腫瘤、消化科等重大的慢性疾病領(lǐng)域以及老齡化相關(guān)的專科疾病。

 

 

　　GST-HG151，為福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司與上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司合作研發(fā)的非酒精性脂肪肝病及肝纖維化可逆轉(zhuǎn)藥物。臨床前研究展示了改善肝功能 的作用和顯著的抗纖維化效果，有望填補(bǔ)全球抗肝纖維化領(lǐng)域的空白，攻克肝纖維化、肝硬化不可逆轉(zhuǎn)的世界性難題。

 

 

　　LX-039，為山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司開發(fā)的乳腺癌領(lǐng)域1類新藥，該藥物是新型的、口服有效的選擇性雌激素受體下調(diào)劑，將主要用于晚期乳腺癌的治療。目前，國內(nèi)外尚無該機(jī)理口服藥物上市，同類產(chǎn)品處于臨床I/II期。

 

 

　　YPS345，為天方藥業(yè)有限公司與中國科學(xué)院生物物理研究所共同開發(fā)的擬用于腫瘤患者胸部放射治療引起的肺炎、肺纖維化治療的1類新藥，目前市場尚無相同產(chǎn)品。

 

　　天方藥業(yè)在開展YPS345非臨床試驗研究階段，經(jīng)有效性及安全性研究結(jié)果表明，作為預(yù)防和治療放射性炎癥的藥物，其對動物模型上放化療誘導(dǎo)的肺纖維化均有顯著的緩解作用，且安全性好。

 

 

　　CS3003，為基石藥業(yè)開發(fā)的HDAC6選擇性抑制劑，可作為單藥治療也可與常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用，有在多發(fā)性骨髓瘤中展示更好的療效的潛力。

 

　　臨床前研究數(shù)據(jù)以及同類產(chǎn)品的臨床前和早期臨床研究還發(fā)現(xiàn)，CS3003較廣譜HDAC抑制劑可能具備更好的安全性，以及有在不同的適應(yīng)癥中開發(fā)與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療的潛力。

 

 

　　ASC21，由歌禮制藥開發(fā)，是一種與NS5B聚合酶結(jié)合的核苷酸抑制劑，通過抑制NS5B聚合酶的活性從而阻止慢性丙肝病毒感染。臨床前研究表明，ASC21是一種有效的泛基因型藥物，耐藥基因屏障高。

 

　　歌禮計劃將其與拉維達(dá)韋聯(lián)用，用于治療難治型、肝硬化及HCV/HIV共感染的患者。