5月24日，為進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人的監(jiān)督管理，國家藥監(jiān)局在官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知（征求意見稿）》，對(duì)外公開征求意見。

 

　　此次《征求意見》的主要內(nèi)容分為：“嚴(yán)格委托生產(chǎn)的許可管理”、“強(qiáng)化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理”、“強(qiáng)化對(duì)委托生產(chǎn)持有人的監(jiān)督檢查”及“其他事項(xiàng)”等四部分，共17條，征求意見截止6月23日。

 

　　1、落實(shí)主體責(zé)任 授權(quán)不授責(zé)

 

　　根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊(cè)證書的企業(yè)或者藥品研制機(jī)構(gòu)等。我國自2015年開始實(shí)施藥品上市持有人制度，允許藥品上市許可持有人與生產(chǎn)企業(yè)相分離，持有人可以選擇自行生產(chǎn)或委托生產(chǎn)。這一舉措鼓勵(lì)研發(fā)者將資源集中于藥物研發(fā)創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)優(yōu)化資源配置，抑制行業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)。此后，委托生產(chǎn)的持有人數(shù)及純委托生產(chǎn)的持有人數(shù)量激增。

 

　　但無論是哪種方式，持有人都要對(duì)藥品全生命周期的安全性、有效性、質(zhì)量可控性承擔(dān)主要責(zé)任。

 

　　據(jù)悉，為全面落實(shí)藥品上市許可持有人質(zhì)量安全主體責(zé)任，國家藥監(jiān)局組織制定了《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》并于今年3月1日起正式實(shí)施。在此基礎(chǔ)上，國家藥監(jiān)局又組織制定了《關(guān)于加強(qiáng)委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人監(jiān)管工作的通知》（以下簡稱《征求意見》）和《委托生產(chǎn)藥品上市許可持有人現(xiàn)場檢查指南》（以下簡稱《檢查指南》），以進(jìn)一步嚴(yán)格委托生產(chǎn)的許可證管理、強(qiáng)化委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，督促持有人盡職履責(zé)、保障藥品全生命周期質(zhì)量安全。

 

　　對(duì)于擬從事委托生產(chǎn)、申請(qǐng)辦理藥品生產(chǎn)許可證（以下簡稱B類許可證）或者申請(qǐng)B類許可證許可事項(xiàng)變更的，此次《征求意見》要求，各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）、《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施新修訂〈藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2020年第47號(hào)），嚴(yán)格審核申請(qǐng)材料，嚴(yán)格審核受托方所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門出具的藥品GMP符合性檢查告知書以及同意受托生產(chǎn)的意見。受托方所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門可以在風(fēng)險(xiǎn)研判的基礎(chǔ)上，依據(jù)對(duì)同一劑型或者同一生產(chǎn)線的檢查結(jié)果出具GMP符合性檢查告知書。

 

　　對(duì)于擬申報(bào)注冊(cè)的產(chǎn)品尚未取得上市許可的，《征求意見》要求，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)通過事前溝通等方式，指導(dǎo)申請(qǐng)人在完成支持藥品上市注冊(cè)的藥學(xué)、藥理毒理學(xué)和藥物臨床試驗(yàn)等研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，并做好接受藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)的準(zhǔn)備后，再提出藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)申請(qǐng)或者增加生產(chǎn)范圍的申請(qǐng)。申報(bào)注冊(cè)的產(chǎn)品未能取得上市許可的，省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門依法撤銷藥品生產(chǎn)許可證，或者核減相關(guān)生產(chǎn)范圍。

 

　　2、鼓勵(lì)提高質(zhì)量管理體系 促進(jìn)高質(zhì)量創(chuàng)新

 

　　為進(jìn)一步落實(shí)持有人主體責(zé)任，《征求意見》明確，持有人應(yīng)當(dāng)設(shè)立職責(zé)清晰的管理部門，配備與藥品生產(chǎn)經(jīng)營規(guī)模相適應(yīng)的管理人員，按規(guī)定建立覆蓋藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理體系。中藥注射劑、多組分生化藥的持有人應(yīng)當(dāng)具備自行生產(chǎn)能力；鼓勵(lì)生物制品（疫苗、血液制品除外）持有人具備自行生產(chǎn)能力。產(chǎn)能不足、需要增加委托生產(chǎn)地址的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照藥品上市后變更管理辦法的規(guī)定辦理。

 

　　《征求意見》提出，持有人應(yīng)當(dāng)不斷完善質(zhì)量管理體系，提升全過程質(zhì)量管理水平；鼓勵(lì)多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地，加強(qiáng)對(duì)人或者動(dòng)物來源原材料的生產(chǎn)過程控制；鼓勵(lì)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）要求的中藥材，保證生產(chǎn)用原料的質(zhì)量安全和穩(wěn)定供應(yīng)。

 

　　針對(duì)跨省委托生產(chǎn)及涉及跨省變更持有人的，《征求意見》明確，原持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在轉(zhuǎn)移工作完成后30個(gè)工作日內(nèi)，將涉及該品種的歷次變更的備案、報(bào)告等結(jié)果數(shù)據(jù)匯集至國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺(tái)，并關(guān)聯(lián)至藥品品種檔案，以便轉(zhuǎn)入地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門查閱使用，確保依據(jù)最新的批準(zhǔn)信息實(shí)施監(jiān)管。

 

　　《征求意見》還要求，各省級(jí)藥監(jiān)部門按照《持有人管理規(guī)定》《檢查要點(diǎn)》等開展監(jiān)督檢查；部署各省級(jí)藥監(jiān)部門在今年開展委托生產(chǎn)持有人全覆蓋專項(xiàng)檢查；并進(jìn)一步細(xì)化跨省監(jiān)管責(zé)任；強(qiáng)化監(jiān)管信息互聯(lián)互通等。

 

　　此次同時(shí)發(fā)布的《檢查要點(diǎn)》征求意見稿，主要包括“機(jī)構(gòu)與人員”“質(zhì)量管理體系”和“持有人對(duì)受托生產(chǎn)的管理”三部分。通過對(duì)《持有人管理規(guī)定》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議指南（2020年版）》等規(guī)定中有關(guān)持有人委托生產(chǎn)的要求進(jìn)行梳理抽提，形成了《檢查要點(diǎn)》的主要內(nèi)容，列明了在委托生產(chǎn)現(xiàn)場檢查過程中需要核實(shí)的重要方面。